Genetics of dementia: insights from Latin America / Genética das demências: percepção a partir da América Latina

ABSTRACT. Alzheimer's disease (AD) and frontotemporal dementia (FTD) are neurodegenerative disorders that result in a significant burden to both patients and caregivers. By 2050, the number of people with dementia in Latin America will increase 4-fold. A deep understanding of the relevant genetic factors of AD and FTD is fundamental to tackle this reality through prevention. A review of different genetic variants that cause AD or FTD in Latin America was conducted. We searched Medline and PubMed databases using the keywords "Alzheimer's disease," "frontotemporal dementia," "mutation," "America," and "Latin America," besides specific Latin American countries. Forty-five items were chosen and analyzed. PSEN1 mutations are the commonest cause of genetic early-onset Alzheimer's disease (EOAD), followed by PSEN2 and APP mutations. Genetic FTD can be mainly explained by GRN and MAPT mutations, as well as C9orf72 G4C2 repeat expansion. APOE ε4 can modify the prevalence and incidence of late-onset Alzheimer's disease (LOAD), in addition to the cognitive performance in affected carriers.

RESUMO. A doença de Alzheimer (DA) e a demência frontotemporal (DFT) são distúrbios neurodegenerativos que causam uma sobrecarga significativa para pacientes e cuidadores. Em 2050, o número de pessoas com demência na América Latina aumentará 4 vezes. Uma compreensão profunda dos fatores genéticos relevantes da DA e da DFT é fundamental para enfrentar essa realidade por meio da prevenção. Foi realizada uma revisão de diferentes variantes genéticas que causam a DA ou a DFT na América Latina. Pesquisamos os bancos de dados Medline e PubMed usando as palavras-chave "doença de Alzheimer", "demência frontotemporal", "mutação", "América" e "América Latina", além de países latino-americanos específicos. Quarenta e cinco itens foram escolhidos e analisados. As mutações do PSEN1 são a causa mais comum da doença de Alzheimer genética de início precoce (DAIP), seguida pelas mutações do PSEN2 e da APP. A DFT genética pode ser explicada principalmente por mutações no GRN, MAPT e expansões repetidas da C9orf72 G4C2. O APOE ε4 pode modificar a prevalência e a incidência da doença de Alzheimer de início tardio (DAIT), mas também o desempenho cognitivo em portadores afetados.

Diferencias en el rendimiento en la memoria de trabajo entre hombres y mujeres mayores de 49 años en Medellín, Antioquia / Differences in working memory performance between men and women aged 49 and over in Medellin, Antioquia

RESUMEN INTRODUCCIÓN: El objetivo de la investigación fue la evaluación del rendimiento en la memoria de trabajo de una población de adultos, mayores de 49 años, de la ciudad de Medellín, analizando las diferencias de este desempeño entre hombres y mujeres. MATERIALES Y METODOS: Estudio observacional analítico, con un diseño transversal, en el que se evaluó el rendimiento en este proceso de 144 adultos mayores de 49 años con la tarea de Retención de Dígitos y la tarea de Cubos de Corsi. Participaron 60 hombres (41,7 %) y 84 mujeres (58,3 %), con una edad media de 66,5 ± 9,9 y 69,3 ± 12,1 años, respectivamente. RESULTADOS: La puntuación de los hombres supera ligeramente a la de las mujeres en todas las pruebas realizadas, con una diferencia estadísticamente significativa en la tarea de Cubos de Corsi Inversa (Span Visual © Inverso). Asimismo, se evidencia un mejor desempeño por parte de las mujeres en tareas de amplitud simple y de tipo verbal, mientras que los hombres se desempeñan mejor en tareas amplitud compleja y de tipo visoespacial. CONCLUSIONES: estos hallazgos sugieren una ventaja de los hombres en el control de la atención e indican una mayor capacidad para retener e integrar la información visual y cinestésica, así como un mejor desarrollo en algunas habilidades cognitivas superiores como la comprensión del lenguaje y la orientación visoespacial.

SUMMARY INTRODUCTION: the objective of this study was to evaluate working memory performance in a population aged 50 and over from Medellin, analyzing the differences of this achievement between men and women. MATERIALS AND METHOD: An analytical observational study was carried out with a cross-sectional design in which the performance of this system was evaluated in 144 subjects with the Digit Span and the Corsi Block-Tapping Task. Participants were 60 men (41.7 %) and 84 women (58.3 %) with an average age of 66.5 ± 9.9 and 69.3 ± 12.1 years, respectively. RESULTS: Results show that men's scores slightly surpass those of women in all the tests performed, with a statistically significant difference in the Corsi Block-Tapping Task. Furthermore, women have a better performance in simple span tasks and verbal tasks, while men achieve better results in complex span tasks and visuospatial tasks. CONCLUSION: These findings suggest that men have an advantage over women in attentional control, and they have a better capacity to maintain and integrate visual and kinesthetic information. Also, these results indicate that men have a better development in some higher-order cognitive skills as language comprehension and visuospatial orientation.

Amyloid-beta immunotherapy: the hope for Alzheimer disease? / Inmunoterapia beta-amiloide: ¿la esperanza para la enfermedad de Alzheimer?

Abstract Alzheimer disease (AD) is the most prevalent form of dementia of adult-onset, characterized by progressive impairment in cognition and memory. There is no cure for the disease and the current treatments are only symptomatic. Drug discovery is an expensive and time-consuming process; in the last decade no new drugs have been found for AD despite the efforts of the scientific community and pharmaceutical companies. The Aβ immunotherapy is one of the most promising approaches to modify the course of AD. This therapeutic strategy uses synthetic peptides or monoclonal antibodies (mAb) to decrease the Aβ load in the brain and slow the progression of the disease. Therefore, this article will discuss the main aspects of AD neuropathogenesis, the classical pharmacologic treatment, as well as the active and passive immunization describing drug prototypes evaluated in different clinical trials.

Resumen La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia de inicio en el adulto, caracterizada por un deterioro progresivo en la cognición y la memoria. No hay cura para la enfermedad y los tratamientos actuales son sólo sintomáticos. El descubrimiento de fármacos es un proceso costoso y que consume mucho tiempo; en la última década no se han encontrado nuevos fármacos para la EA a pesar de los esfuerzos de la comunidad científica y las compañías farmacéuticas. La inmunoterapia contra Aβ es uno de los enfoques más prometedores para modificar el curso de la EA. Esta estrategia terapéutica utiliza péptidos sintéticos o anticuerpos monoclonales (mAb) para disminuir la carga de Aβ en el cerebro y retardar la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, este artículo discutirá los principales aspectos de la neuropatogénesis de la EA, el tratamiento farmacológico clásico, así como la inmunización activa y pasiva describiendo los prototipos de fármacos evaluados en diferentes ensayos clínicos.

Demencia frontotemporal: variante temporal derecha, reporte de dos casos / Frontotemporal Dementia: Right Temporal Variant, report of 2 cases

La demencia frontotemporal derecha es una variante anatómica de la demencia frontotemporal. Se asocia con síntomas cognitivos y comportamentales característicos, entre los que se destacan: agnosia topográfica, desorientación espacial, prosopagnosia, conductas obsesivas, agresividad, impulsividad, desinhibición y pérdida de la empatía. Se reportan dos casos, que desde el punto de vista clínico e imaginológico, resultan ilustrativos de la variante derecha en la demencia frontotemporal.

Right temporal frontotemporal dementia is an anatomic variant of frontotemporal dementia. It is associated with some characteristic behavioral and cognitive symptoms: topographic agnosia, spatial disorientation, prosopagnosia, obsessive behaviors, aggressiveness, impulsiveness, disinhibition and lack of empathy. Here we report two clinical cases, that, from a clinical and radiologic point of view, illustrate the right variant of frontotemporal dementia.

Encefalopatía espongiforme transmisible humana: reporte de un caso / Human transmissible spongiform encephalopathy: case report

Se presenta el caso de una mujer de 64 años con un cuadro clínico de ocho meses de duración, consistente en deterioro motor y cognitivo, que progresó rápidamente. Recibió tratamiento con quinacrina sin obtener beneficios y falleció en estado terminal, por choque séptico secundario a bronconeumonía por broncoaspiración. El cerebro fue donado para investigación y su estudio histopatológico reveló la presencia de lesiones espongiformes, astrogliosis y depósitos de proteína priónica (PrPRes) confirmados por Western blot. Todos estos rasgos se consideran característicos de la enfermedad por priones. Con este caso, no solo se informa sobre una enfermedad infrecuente en la casuística colombiana, sino que por primera vez en el país se usan simultáneamente la inmunohistoquímica y el Western blot como herramientas para el diagnóstico de estas enfermedades.

We report the case of a 64 year-old woman with motor and cognitive deterioration that progressed rapidly during eight months. She was unsuccessfully treated with quinacrine, and died in a terminal status, by septic shock secondary to bronchopneumonia by broncho-aspiration. The brain was donated for research and the histopathological analysis showed spongiform changes, astrogliosis and prion protein (PrPRes) deposits, confirmed by Western blot (WB). These features are considered characteristic of prion diseases, which are uncommon in Colombia. We highlight that its diagnosis was made for the first time in this country by the simultaneous use of immunohistochemistry and Western blot.

Datos normativos de pruebas neuropsicológicas en adultos mayores en una población Colombiana / Normative data of neuropsychological tests in elderly people in a Colombian population

Introducción: El Grupo de Neurociencias de Antioquia utiliza como protocolo de evaluación cognitiva la batería cognitiva del CERAD. Objetivo: Validar una serie de pruebas neuropsicológicas utilizadas para el diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas en una población colombiana. Procedimiento: La muestra estuvo conformada por 848 participantes. Además 151 personas con demencia de Tipo Alzheimer (DTA) y 36 con Deterioro Cognitivo Leve (DCL). Resultados: Para los dominios cognoscitivos evaluados se encontraron coeficientes de consistencia superiores a 0.70. La confiabilidad test-retest presentó coeficientes de correlación intraclase mayores a 0.70. Entre grupos se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p<0.05). Se encontraron correlaciones de moderadas a altas entre las pruebas neuropsicológicas y las escalas que miden severidad de la demencia y la funcionalidad. Discusión: Las pruebas utilizadas son útiles para la evaluación de las enfermedades neurodegenerativas, la comunidad científica podrá contar con normas ajustadas a los factores sociodemográficos característicos de nuestra población y otras que presenten características similares a esta población colombiana.

Introduction: Antioquia Neurosciences Group used as a cognitive assessment protocol, the CERAD cognitive battery. Objective: To validate a series of neuropsychological tests used for diagnosis of neurodegenerative disease in a Colombian population. Procedure: The sample consisted of 848 participants. In addition 151 people with dementia of Alzheimer type (DAT) and 36 with mild cognitive impairment (MCI). Results: For the cognitive domains assessed by this protocol consistency coefficients were above 0.70. The test-retest reliability intraclass correlation coefficients showed greater than 0.70. Between groups differences were statistically significant (p <0.05). We found moderate to high correlations between neuropsychological tests and scales that measure severity of dementia and functionality. Discussion: The tests used are useful for the evaluation of neurodegenerative diseases, the scientific community may have rules tailored to the sociodemographic characteristics of our population and that may be useful in populations that have similar characteristics to this Colombian population.

Alteraciones de la memoria episódica verbalen fases preclínica y temprana de la enfermedadde Alzheimer familiar precoz por mutaciónE280A en PS1 / Verbal episodic memory at the preclinical and early phases of familiar early – onset Alzheimer disease caused by E280A mutation at PS1

Introducción. Obtener un diagnóstico temprano o preclínico es uno de los mayores retos en la investigación dedemencias. Hasta el momento se han descrito varios marcadores cognitivos; sin embargo, la memoria episódicaverbal (MEV), no ha sido ampliamente estudiada en poblaciones con marcadores biológicos.Objetivo. Determinar si existen alteraciones tempranas en la MEV, en una muestra de participantes con riesgo dedesarrollar Enfermedad de Alzheimer familiar precoz, al ser comparados con un grupo control en dos pruebas deMEV, el MIS (Memory Impairment Screen) y el MCT (Memory capacity test).Materiales y métodos. La muestra estuvo conformada por 14 portadores asintomáticos, 11 portadores condeterioro cognitivo leve (DCL) y 23 sujetos sanos no portadores. Para la selección, se utilizó el Minimental, lasescalas: EDG (Escala de Deterioro Global de Reisberg), FAST (Functional Assessment Staging de Reisberg) yla escala de quejas subjetivas de memoria. Posteriormente, se administraron el MIS y el MCT. Se analizaron lasvariables de recuerdo libre y facilitado.Resultados. Se encontraron diferencias significativas entre los grupos de portadores, evidenciando que el grupocon DCL tiene una alteración en la MEV, originada en la fase de codificación. Sin embargo, en el grupo portadorasintomático se observó, que dicha alteración yace en la fase de evocación.Conclusiones. El MIS y MCT fueron de utilidad para discriminar entre portadores con DCL y portadores sanos.Estos test se caracterizan por ser breves, fáciles de administrar y de bajo costo. Se sugiere que sean empleados enprotocolos de evaluación neuropsicológica, destinados a evaluar demencias y fase preclínica. Finalmente, se sugierevalidar los test al contexto colombiano, y aumentar el tamaño de la muestra.

Relación entre ansiedad, depresión, estrés y sobrecarga en cuidadores familiares de personas con demencia tipo alzheimer por mutación e280a en presenilina 1 / Relation among anxiety, depression, stress and overload on relative caregivers of pacients with alzheimer’s dementia by mutation e280a in presenilin 1

Introducción: El deterioro cognitivo y funcional de la Enfermedad de Alzheimer (EA) produce un impacto significativo en el Cuidador Principal. Trastornos de ansiedad y afectivos son mayores en cuidadores familiares de personas con Alzheimer que en la población general. Objetivo: Describir la relación entre Ansiedad, Depresión, Estrés y Sobrecarga en Cuidadores Familiares de personas con demencia tipo Alzheimer por mutación E280A en Presenilina 1. Sujetos y Método: Seleccionamos 14 cuidadores familiares, a quienes les fueron aplicadas escalas de Ansiedad, Depresión, Estrés y Sobrecarga. Para el análisis se tuvieron en cuenta los puntajes en dichas escalas y variables del cuidador como edad, sexo, estado civil, ocupación, escolaridad, parentesco, tiempo de cuidado y edad del familiar enfermo. Resultados: Se encontraron relaciones moderadamente altas entre Ansiedad Rasgo y Depresión (r=0,757; p=0,001), moderadas entre Ansiedad Estado y Ansiedad Rasgo (r=0,497; p=0,070), Depresión (r=0,451;p=0,105); moderadas entre Ansiedad Rasgo y Edad del Familiar Enfermo (r=0,414; p=0,140), Estrés (r=0,542; p=0,045), Sobrecarga (r=0,573; p=0,031), y moderadamente alta con Depresión (r=0,757; p=0,001); moderada entre Depresión y Sobrecarga(r=0,403; p=0,152); entre Estrés y Sobrecarga (r=493; p=0,072); entre Sobrecarga y Tiempo de Cuidado del Familiar Enfermo (r=-0,523; p=0,054), Depresión (r=0,403; p=0,152) y Edad del Familiar Enfermo (r=0,412; p=0,142). Conclusiones: Se encontraron tres cuidadores con niveles elevados de Estrés, uno con Depresión Leve y otro con Sobrecarga Intensa y Depresión Leve. Ninguno presentó niveles elevados de Ansiedad, pero si una tendencia para la Ansiedad Rasgo en los hijos de los afectados, permitiéndonos pensar en una característica individual en estas personas.

Introduction. Cognitive and functional impairment of Alzheimer’s disease (AD) produces a significant impact on principal caregiver. Anxiety and Affective disorders are seen more often in relative caregivers of AD patients than in general population. Objective. To describe relationships among Anxiety, Depression, Stress and Overload in relative caregivers of people with Alzheimer type dementia presenilin-1 E280A mutation. Subjects and Methods. We selected 14 relative caregivers, to whom Anxiety, Depression, Stress and Overload scales were applied. For analysis, as scores of those scales were considered as caregiver’s variables such as age, gender, civil status, occupation, education, relationship, time of care and patient’s age. Results. Moderately high relations were found between Anxiety Trait and Depression(r=0,757; p=0,001), moderate between Anxiety State and Anxiety Trait (r=0,497;p=0,070), Depression(r=0, 451; p=0,105); moderate between Anxiety Trait and patient’s age (r=0,414; p=0,140), Stress (r=0,542;p=0,045), Overload (r=0,573; p=0,031), and moderately high with Depression (r=0,757; p=0,001); moderate between Depressionand Overload (r=0,403; p=0,152); between Stress and Overload (r=493; p=0,072); between Overload and time of patient’s care (r=-0,523; p=0,054), Depression (r=0,403; p=0,152) and patient’s age (r=0,412; p=0,142). Conclusions. Three caregivers with increased stress levels were found, one with mild depression and other with intense overload and mild depression. None of participants presented increased Anxiety levels, but a trend to Anxiety Trait in patient’s offspring, allowing us to think in an individual character in these people.

Caracterización de síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con DCL de tipo amnésico en una población colombiana / Characterization of neuropsychiatric symptoms in patients with amnestic-type MCI in a Colombian population

Introducción: el deterioro cognitivo leve (DCL) se caracteriza por la alteración de uno o varios procesos cognitivos sin afectación significativa en las actividades de la vida diaria del paciente y que puede presentarse acompañado de síntomas neuropsiquiátricos, lo que incrementa el riesgo a evolucionar a demencia. Objetivo: identificar la frecuencia y severidad de las alteraciones comportamentales en una población con deterioro cognitivo leve de tipo amnésico. (DCL-A)Procedimiento: estudio no experimental, transversal de alcance descriptivo, que contó con 70 personas, con diagnostico de DCL-A. Seleccionada la muestra los cuidadores respondieron el inventario neuropsiquiátrico. Resultados: el 65.7 por ciento de los participantes presentaron síntomas comportamentales, donde la irritabilidad fue la mas frecuente (32.9 por ciento), seguido por depresión (30 por ciento) y agitación (25.7 por ciento). La apatía fue el síntoma que se presenta con mayor severidad sin ser el más frecuente. Discusión: dentro del cuadro clínico propio del DCL-A se reportan síntomas neuropsiquiátricos que acompañan el déficit cognitivo. En la población estudiada el 65.7 por ciento presentaba dichos síntomas, dato que se aproxima a lo encontrado en la literatura; sin embargo el síntoma más frecuente fue la irritabilidad, no la depresión como se ha reportado en otros estudios; los síntomas menos frecuentes fueron conductas eufóricas y conductas motoras aberrantes.

Introduction: Mild Cognitive Impairment (MCI) is characterized by the alteration of one or more cognitive processes without significant impairment in the activities of patient’s daily life and may be accompanied by neuropsychiatric symptoms, which increase the risk to develop dementia. Objective: To identify the frequency and severity of behavioral alterations in a population with mild cognitive impairment amnesiac type (MCI-A) Procedure: non experimental study, with a cross-sectional descriptive scope, attended by 70 people with diagnosis of MCI-A.Selected sample of caregivers responded neuropsychiatric inventory. Results: 65.7 percent of participants had behavioral symptoms, where irritability was the most frequent (32.9 percent), followed by depression (30 percent) and agitation (25.7 percent). Apathy was the symptom presented with most severity but not the most frequent. Discussion: Neuropsychiatric symptoms that accompany cognitive deficits are reported in clinical features of MCI-A. In the population studied, 65.7 percent had such symptoms, data that approximates those found in literature. Nonetheless, the most common symptom was irritability and not depression, as has been reported in other studies; euphoric and aberrant motor behaviors were theless frequent symptoms.

Síndrome biopercular producido por lesión unilateral / Biopercular syndrome caused by unilateral ischemia: report of one case

Biopercular syndrome is a labio-facio-pharyngeal-laryngeal-gloso-masticatory diplegia, with automatic dissociation of movements. Ischemia is the most common etiology when it occurs bilaterally in the opercular area, but it has been also described in patients with bilateral subcortical lesions. There arefew cases described with unilateral lesions. We report a 76-year-old woman who developed a biopercular syndrome caused by unilateral ischemic lesion ofthe right middle cerebral artery confirmed by magnetic resonance imaging and cerebral SPECT.

Una mutación en el gen PARK2 causa enfermedad de Parkinson juvenil en una extensa familia colombiana / Mutation c.255delA in the PARK2 gene as cause of juvenile Parkinson´s disease in a large Colombian family

La enfermedad de Parkinson (EP) es común y se debe a degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra y en otras áreas del cerebro. Varios genes y mutaciones han sido implicados en ella y la mayoría de estas últimas han sido identificadas en el gen PARK2. Reportamos la evaluación de este gen PARK2 y de su región flanqueante en una gran familia de origen caucano, al suroccidente de Colombia. Los padres son primos hermanos y cuatro de sus diez hijos resultaron afectados en edad juvenil. La evaluación molecular incluyó tipificación de microsatélites (STR) y la secuencia directa de los exones del gen. Nuestros hallazgos evidenciaron la presencia en condición homocigota de la mutación c.255delA, en el exón 2 de PARK2. Además, se pudo identificar un haplotipo portado por ambos padres y presente en condición homocigota en los hijos afectados. Del mismo modo se observó una alta tasa de recombinantes en la extensión de la región cromosómica analizada. La mutación c.255delA en PARK2 ya había sido reportada previamente en familias tanto de Francia como de España. Nuestros resultados reconfirman la participación del gen PARK2 en la etiología de la enfermedad de Parkinson, en particular de la forma juvenil. Además, considerando que la mutación identificada en la familia que presentamos ya había sido previamente encontrada en poblaciones europeas, es probable que haya llegado a Colombia desde allí. Alternativamente, esta mutación pudo ocurrir de manera recurrente en un ancestro más cercano de la familia estudiada; para verificar ambas posibilidades sería necesario evaluar marcadores flanqueantes de la mutación, en los cromosomas europeos y colombianos portadores de la mutación. Tales marcadores pueden ser STR (como se reporta en este estudio) o alternativamente, SNP.

Parkinson´s is a common disease (PD) caused by degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra and other brain areas. Several genes and mutations have been implicated in its pathogenesis, the latter have been identified mainly in the PARK2 gene. We report the evaluation of this gene and of its flanking region in a large family from the southwestern part of Colombia. The parents are first cousins and four out of their ten children were affected at juvenile age. Molecular evaluation included typing of microsatelites (SSTRs) and direct sequencing of the exons of the gene. Our findings showed the presence, in a homozygous manner, of the mutation c.255delA, at exon 2 of PARK2. In addition, it was possible to identify a haplotype carried by both parents, and present in a homozygous manner in the affected children. A high rate of recombinants was observed in the analysed chromosomal region. Mutation c.255delA in PARK2 had been previously reported in families from both France and Spain. Our findings reconfirm the role of the PARK2 gene in the etiology of Parkinson´s disease, in particular of its juvenile form. Furthermore, taking into account that the identified mutation had been previously found in European populations, it is likely that it came into Colombia from that continent. Alternatively, this mutation might have occurred in a recurrent manner in a close ancestor of the studied family. In order to verify both possibilities it would be necessary to test flanking markers of the mutation in both European and Colombian chromosomes carrying it. Such markers could be either STRs, as reported in this study, or SNPs.

Atrofia cortical posterior: descripción clínica y neuroimágenes de tres casos / Cortical posterior atrophy: clinical description and neuroimages of thre cases

La atrofia cortical posterior (ACP) es una demencia poco frecuente caracterizada por la degeneración de la corteza occipitoparietal y de las vías dorsal y ventral de procesamiento visual, que se manifiesta inicialmente por una alteración en las funciones visuales complejas y posteriormente por la aparición de elementos del síndrome de Balint y del síndrome de Gerstmann. La afectación visuoperceptual es predominante en el cuadro, respecto a otros síntomas cognitivos como el compromiso de la memoria. Se presentan tres pacientes con este síndrome demencial, que iniciaron el cuadro clínico con alteraciones visuoperceptuales y desorientación visuoespacial sin alteración inicial de la memoria, del comportamiento ni del lenguaje. Todos los casos fueron comprobados con estudios de neuroimágenes, en los que se encontró atrofia focal occipitoparietal bilateral predominante. La atrofia cortical posterior es un tipo de demencia focal, en la cual las manifestaciones visuoperceptuales son los síntomas iniciales y predominantes, mientras que otros dominios cognitivos como la memoria, el lenguaje y el comportamiento están preservados y se conservan hasta fases avanzadas de la enfermedad. Al presentar estos casos similares entre sí y concordantes con lo reportado previamente en la literatura, se hace relevante reconocer la ACP como un tipo de demencia presenil con características clínicas propias que permiten diferenciarla del perfil neuropsicológico de otras demencias.

Caracterización clínica y de conglomerados de clases latentes de la migraña familiar en el aislado genético de Antioquia / Clinical and latent class cluster characteristics of familiar migraine in the antioquian genetic isolate

INTRODUCCIÓN: la migraña es una entidad de alta prevalencia cuya etiología parece tener un gran componente genético. OBJETIVOS: determinar las características clínicas y la de conglomerados de clases latentes (CCL) en las familias colombianas de la región de Antioquia con un caso índice con cefalea crónica. MATERIAL Y MÉTODOS: se estudiaron 550 individuos (374 mujeres y 176 hombres) de 121 familias colombianas de la región de Antioquia. A todos se les hizo una pregunta de rastreo para seleccionar a los miembros con posible migraña. A los sospechosos se les hizo una entrevista con los criterios de la International Headache Society (IHS) y un examen neurológico para establecer el diagnóstico y su clasificación en migraña con aura (MCA) y migraña sin aura (MSA). Los criterios de la IHS fueron usados para hacer un análisis de CCL, calculando índices de máxima verosimilitud y controlando el cumplimiento del supuesto de la independencia local. RESULTADOS: el 61,6 % de los miembros de las familias tuvieron migraña. El 40 % tuvo MSA y el 21,6 % MCA. La intensidad fue de moderada a severa en 96,4 % de los casos. Aproximadamente el 70 % presentaron síntomas de náuseas, vómitos, sonofobia, fotofobia e incremento con el ejercicio. Se derivaron 4 CCL: uno con MSA+MCA, con alta probabilidad de ser mujeres y con crisis de inicio temprano; otro grupo de personas sanas de ambos sexos; un tercero con MSA de aparición a edad intermedia, con crisis moderadas a severas de larga duración y predominante de mujeres; y un cuarto grupo de mujeres con MSA de aparición temprana y crisis de corta duración. CONCLUSIONES: las características clínicas de los pacientes con migraña de estas familias son similares a lo informado en otros estudios. La distribución de los CCL hace pensar en una probable transmisión de una predisposición genética que, en interacción con factores ambientales, determinaría la edad de inicio de las crisis y si esas son de tipo MSA o MSA+MCA.

INTRODUCTION: migraine is a disorder with high prevalence and with probable genetic etiology. OBJECTIVE: to determine the clinical and latent class cluster (LCC) characteristics of Antioquian families with one probands with chronic headache. MATERIALS AND METHODS: 550 individuals (374 females and 176 males) were studied. All participants were asked with one screening question in order to select suspicious of migraine. An interview with the International Headache Society (IHS) criteria and a neurological examination were administered to all probably migraine affected patients. Migraine diagnosis and classification into migraine with aura (MA) and migraine without aura (M0) was done. The IHS were used to develop a LCC analysis, calculating maximum likelihood index and controlling the local independence assumption. RESULTS: 61,6 per cent of the family members were affected with migraine, 40 per cent had M0 and 21,6 per cent had MA. Intensity was estimated between moderate to severe by 96,4 per cent of the cases. Approximately 70 per cent had nausea, vomiting, sonophobia, photophobia and worsening with exercise. 4 LCC were derived: one with M0 + MA, with high probability to be females, and early onset crisis; other group was constituted by healthy people of both genders; the third cluster had M0 of intermediate age onset, with moderate to severe attack, with long duration and predominantly females; finally a 4th cluster of females with M0 of early onset and short duration. CONCLUSIONS: clinical characteristics of migraine patients in these Antioquian families were similar to those informed by others studies. The distribution of LCC suggests a genetic transmission of vulnerability, which interacting with several environmental factors, would determine the age of onset and the types of attacks as M0, or M0+MA.

Evaluación de la produccion de beta - amiloide por la mutación E280A en el gen de la presenilina 1 / Evaluation of amyloid - beta by the E280A mutation in presenilin gene

Introducción. La mutación E280A en el gen de presenilina 1 se encuentra asociada al grupo familiar más grande del mundo con enfermedad de Alzheimer. La presenilina 1 es un componente esencial del complejo g-secretasa, responsable de la producción del péptido beta-amiloide, considerado clave en la fisiopatogenia de la enfermedad. Objetivo. Determinar si la mutación E280A en presenilina 1 incrementa la producción de beta-amiloide, como reflejo de la ganancia de función g-secretasa. Materiales y métodos. Se evaluaron, por la tinción con rojo congo e inmunohistoquímica, depósitos sistémicos de beta-amiloide en tejidos de cadáveres afectados, portadores de la mutación E280A en la presenilina 1 y cadáveres de no afectados. Se cuantificó por la técnica de ELISA el beta-amiloide de 40 y 42 aminoácidos en cultivos de células CHO que expresan la proteína precursora de amiloide, transfectadas con los cADN de presenilina 1 portando las mutaciones M146L, E280A, DE9 y L392V. Resultados. Se encontraron depósitos proteicos en todos los tejidos estudiados y escasos depósitos de beta-amiloide. No se encontró diferencia en la cantidad de depósitos, ni en su localización. No se observó incremento en la producción de beta-amiloide en las células transfectadas con los cADN de presenilina 1 con las mutaciones comparadas con los controles. Conclusiones. La mutación E280A en presenilina 1 no aumentó la producción de beta-amiloide en tejidos periféricos no neuronales o en el modelo in vitro, contrario a lo que sucede en una ganancia de función de g-secretasa.

Introduction. The E280A mutation of the presenilin 1 gene has been found to be the most common associate in Alzheimer’s patients with a family history of this disease. Presenilin 1 is a critical component of the g-secretase complex and plays an essential role in the production of amyloid-b peptide. This peptide has been strongly associated with the physiopathology of the disease. Objective. The E280A mutation in the presenilin 1 was investigated for increased production of amyloid-b, as a response to gain in g-secretase function. Materials and methods. Levels of systemic amyloid-b were measured with congo red staining and immuno-histochemistry of the tissues of affected cadavers, compared with non-affected cadavers. The 40 and 42 amino acid amyloid-b levels were quantified by ELISA assay in CHO cell cultures. The amyloid precursor protein expressed by the cultures was detected by transfection with the cDNAs of presenilin 1 carrying the M146L, E280A, DE9 y L392V mutations. Results. Protein deposits were found in all tissues investigatged, but only a few with b-amyloid deposition. No differences were observed in the amount or location of amyloid-b between affected and unaffected cadavers. Not increase was noted in the production of amyloid-b from the CHO cells transfected with cDNA from any of the mutations of presenilin 1. Conclusions. The E280A mutation in the presenilin 1 gene was not associated with the increased production of amyloid-b in non-neuronal peripheral tissues, or in the in vitro model. This is in contrast to the expectation in a g-secretase gain of function.

Propiedades linüüísticas de los trastornos específicos del desarrollo del lenguaje / Linguistic prperrties of specific language impairmnnt

This study reviews the main approaches of the functional alterations that may explain language alterations in children with Specific Language Impairment (SLI). It is estimated that at least 7.4% of the children have difficulties in their language development and most of them do not have other developmental delay. Although the linguistic difficulties could apparently be resolved in children with SLI, there is a group of children for whom the impairment persists across time and throughout their school age, mostly related with reading and writing difficulties; as a consequence, several barriers in their social and academic achievement may appear. Two theoretical positions pretend to explain functional alterations in the language of children who suffer the Specific Language Impairment: the processing and the linguistic approaches. The processing view suggests that the core disturbance is related to the working memory, while the lingüistic view proposes that the inherited grammar abilities explain the language difficulties. Lastly it is possible to conclude that children with Specific Language Impairment may show difficulties as in non word repetition tests as in grammatical language abilities that may explain the processing and the linguistic marker views, respectively. The understanding of the functional alterations in Specific Language Impairment may lead to design the therapeutic and educational strategies in this group of children.

Este estudio revisa los principales enfoques de las alteraciones que pueden explicar las alteraciones del lenguaje en los niños con Trastornos Específicos del Desarrollo del Lenguaje (TEDL). Se estima que en por lo menos en un 7.4% de los niños tienen dificultades en su desarrollo del lenguaje y la mayoría de ellos no tienen otro retraso en el desarrollo. Aunque las dificultades lingüísticas aparentemente podrían ser resultas en niños con TEDL, hay un grupo de niños en los que el daño persiste a través del tiempo y a través de la edad escolar y la mayoría está relacionado con las dificultades de la lectura y la escritura; como consecuencia, pueden aparecer algunas barreras en su logro social y académico. Dos posiciones teóricas pretenden explicar las alteraciones funcionales del lenguaje de los niños que sufren Trastornos Específicos del Desarrollo del Lenguaje: el enfoque de procesamiento y el lingüístico. La visión del procesamiento sugiere que el principal problema está relacionado con la memoria operativa, mientras la visión lingüística propone que las habilidades gramaticales heredadas explican las dificultades del lenguaje. Por último, es posible concluir que los niños con Trastornos Específicos del Desarrollo del Lenguaje pueden mostrar dificultades tanto en las pruebas de repetición tanto en las habilidades gramaticales del lenguaje que puedan explicar los marcadores de las visiones del procesamiento y lingüísticas, respectivamente. La comprensión de las alteraciones en los Trastornos Específicos del Desarrollo del Lenguaje puede llevar al diseño de Estrategias Terapéuticas y educativas en los grupos de niños.

Diagnóstico del estado nutricional de los pacientes con demencia tipo Alzheimer registrados en el Grupo de Neurociencias, Medellín, 2004 / Nutritional condition in patients with Alzheimer type dementia from the neurosciences group, Medellín 2004

Introducción. Los pacientes con demencia tipo Alzheimer presentan riesgo de deterioro del estado nutricional por cambios fisiológicos, socioeconómicos y psicológicos relacionados con la enfermedad, lo que se suma al proceso de envejecimiento. Objetivo. Describir el estado nutricional de los pacientes con demencia tipo Alzheimer del Grupo de Neurociencias de la Universidad de Antioquia según el estadio de evolución. Materiales y métodos. Estudio descriptivo transversal. Cada paciente fue evaluado para obtener información general, de salud, composición corporal, alimentaria, signos clínicos y aspectos psicosociales. Resultados. Se evaluaron 77 pacientes con edad promedio de 65,5±12,8 años, 48 de ellos con antecedentes familiares de la enfermedad y 39 con más de 60 meses de diagnóstico; el estadio más frecuente fue el moderado y el tipo de demencia más común, la familiar precoz; la enfermedad se diagnosticó antes de los 50 años en 26 pacientes. Hubo diferencias estadísticamente significativas en el índice de masa corporal, el área grasa braquial y el área magra braquial por estadio, y mayor compromiso en el estadio grave ( p=0,001, p=0,000 y p=0,000); en todos los estadios se presentó compromiso de la reserva energética y muscular. El calcio y los folatos fueron los nutrientes más comprometidos en el consumo. Conclusión. Aun en el estadio inicial, los pacientes presentaron compromiso del estado nutricional, evidenciado por déficit en la reserva energética y muscular, signos clínicos y consumo inadecuado de calcio y folatos. A medida que avanza la enfermedad, el compromiso de los indicadores nutricionales es mayor. Lo anterior evidencia la necesidad del cuidado nutricional individual de acuerdo con el estadio de la enfermedad.

Hacia el enunciado de dilemas éticos sobre la enfermedad de Alzheimer precoz, en Antioquia, Colombia / Towards the enunciation of ethical dilemmas regarding early onset Alzheimer's disease in Antioquia, Colombia

Hemos tratado de presentar, principalmente, aspectos legales y morales que tienen que ver con la enfermedad de Alzheimer de inicio precoz, con énfasis en la situación epidemiológica de Antioquia, Colombia. Más allá de la discusión moderna sobre los aspectos moleculares, queremos enfocarnos en las condiciones objetivas de nuestros pacientes y sus familias incluídas sus condiciones socioeconómicas. Esperamos que, ojalá más temprano que tarde, nuestras reflexiones sean de importancia práctica y, eventualmente, que sean también de utilidad para otros grupos humanos en condiciones similares.

This paper discusses moral and legal aspects regarding early onset Alzheimer's Disease (EOAD) focusing on the epidemiological situation in Antioquia, Colombia. Beyond modern discussions on molecular aspects of genetic diseases we want to try to look at the objective situation of our patients, their families and their socioeconomic environments. It is our hope that as soon as possible our thoughts could be of practical help. Eventually, some of these reflections may be applicable to other human groups under similar conditions

Trastorno por déficit de atención en una comunidad paisa: informe preliminar / Prevalence of attention deficit hyperactivity disorder in a paisa community: preliminary report

La prevalencia del trastorno por déficit de atención, cuando se utilizan instrumentos de diagnóstico epidemiológico y de aplicación a padres de niños paìsas, puede llegar al 16.1-18/100; estas cifras han sido criticadas por apoyarse en una sola fuente de información. El objetivo del estudio fue establecer la prevalencia del trastorno en una comunidad paisa usando multiples métodos para su diagnóstico. Se seleccionó de manera aleatoria una muestra de 341 niños y adolescentes de 4 a 17 años, 184 niños y 157 niñas de los colegios de la ciudad de Manizales. Se estratificaron en dos niveles socioeconómicos. Para el diagnóstico se utilizaron diversos cuestionarios, destinados a padres y maestros para la evaluación de la conducta de los niños y los adolescentes, previamente estandarizados en la población paisa. El diagnóstico se confirmó mediante una entrevista neurológica y psiquiátrica semiestructurada, se revisaron las historicas clínicas y se hizo una evaluación clínica neurológica y psiquiátrica cuando fue necesario. El análisis preliminar de los datos obtenidos, muestra que la prevalencia de la enfermedad y de acuerdo a los criterios de DSM IV, fue del 17.1/100. La distribución según tipos fue: combinado, inatento e hiperactivo-impulsivo. La prevalencia de la enfermedad en la comunidad paisa, según estos estudios es más alta que la informada en estudios de otras poblaciones

Alteraciones en el SPECT cerebral antes del inicio de la enfermedad de Alzheimer precoz producida por la mutacion E280A de la PS1 / Familial Alzheimer disease and brain SPECT

Se realizó un estudio de perfusión cerebral con el método de HMPAO SPECT para analizar y comparar las características y determinar diferencias significativas en etapas pre y sintomáticas del cuadro demencia! en personas portadoras de la mutación E280A de la PS1 y en un grupo control (no portador). Se realizaron 67 SPECT en 39 portadores de la mutación (17 sintomáticos y 22 asintomáticos) y en 28 sujetos no portadores. Entre los portadores asintomáticos y controles no portadores se observaron diferencias significativas de perfusión en la región frontal basal derecha y en la región occipital izquierda, en los cortes coronal y sagital respectivamente. La comparación entre sintomáticos y controles mostró diferencias significativas, con menor perfusión en los sintomáticos en tres regiones anteriores y cuatro posteriores que corresponden a las regiones occipitales, parietales y frontales y entre sintomáticos y asintomáticos portadores de la mutación en dos regiones anteriores, una medial y siete posteriores (APD, API, AOD, CFBD, CPBD, CPBI, CMD, SFD, SPD y SOD), que corresponden a las regiones frontal bilateral, parietal bilateral y occipital derecho. Según este estudio la alteración funcional parece comenzar en las áreas FBD y OI, lo que contrasta con lo descrito por otros autores. Se observó un predominio del compromiso posterior que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer en etapas sintomáticas. La detección de un patrón de alteración en las neuroimágenes funcionales de los portadores asintomáticos del Alzheimer genético podría servir de marcador para el diagnóstico precoz antes de la edad de inicio de los sujetos a riesgo de sufrir demencia tipo Alzheimer esporádica.